流感季前話疫苗 正確認知不猶豫

　　膠東在線9月11日訊（通訊員 李成修 馬瑾）流感是由流感病毒引起的危及人類健康的急性呼吸道傳染病，以季節性流行(俗稱“流感季”)，可在嬰幼兒以及老年群體中發生嚴重肺炎、腦炎等惡性并發癥、甚至死亡。故容易在學校、幼托和養老機構中發生暴發性疫情。雖然今年2-4月份全國范圍曾發生H1N1甲型流感流行，但根據我國常年流行病學資料來看，南北方地區一般均會在冬春季節(11月~次年2月)高發，長江以南地區亦可在夏季高發。因此，當前我們正處于流感前季節，正是接種流感疫苗的最佳時期，尤其是對于嬰幼兒、中小學生、老年人以及醫務人員、出入境口岸工作人員等群體需優先接種，但由于認知差異，部分家長及接種人群存在不同程度的接種猶豫，多為懷疑疫苗的有效保護性，其次是接種安全性焦慮。為此，我們一起談一談流感疫苗的相關話題。

辛毅（左四）為患兒做檢查

　　一、認知誤區：接種流感疫苗后仍被感染、疫苗無效論

　　在討論這個話題之前，先了解下預防流感病毒感染和流感疫苗接種之間的關系。理想狀態是我們接種疫苗后，身體產生保護性抗體、保護我們不被感染。這種情形的前提是接種的疫苗抗原和感染我們的病毒株抗原完全相同，當我們廣泛接種后會形成群體免疫可消滅這種病毒株，如天花病毒的消滅。然而，現實中這種情形是非常少的，因為病毒為了物種的繁殖，會通過不斷變異抗原來逃避人體免疫的中和清除(即以免疫逃逸的方式逃避宿主的免疫清除)，結果是我們接種含既往毒株抗原的疫苗后仍會被感染。而對于流感病毒而言，除了通過毒株抗原變異方式之外，還會通過一種叫做“抗原原罪”的機制來逃避特異性中和抗體的清除，具體原理是：當我們第一次感染一種病毒株(如H1N1)后，我們的免疫記憶細胞會牢牢記住這個病毒抗原，那么我們以后接種含有其他病毒抗原的疫苗(比如含H1N1、H3N2以及乙型流感毒株抗原疫苗)后，機體仍會產生高水平的H1N1抗體，而其它的毒株抗體水平較低，結果則是若我們再次感染H1N1毒株則會受到保護不被感染，若感染H3N2或乙型流感毒株仍會被感染(稱為脫靶)，這一過程在免疫學上叫作免疫印跡，其實是病毒在和宿主長期斗爭中進化獲得的一種保護性機制。

　　既然如此，我們是否沒必要接種疫苗了？實則不然，我們的免疫系統并非如此簡單！我們以上論述的只是體液免疫系統，即人體接觸抗原后產生保護性抗體的過程，而我們還有更強大的一套免疫系統稱之為細胞免疫系統。細胞免疫之所以強大，因為除了輔助體液免疫產生抗體之外，還有其獨特的兩個主要功能：殺傷被感染的自身細胞和免疫殺傷程度的調節。當我們的自身細胞被病毒感染后，細胞會發生結構和形態的變化，免疫細胞會迅速發現自身細胞的變化并殺滅該細胞，若大量的正常細胞被殺傷損毀，結果就會發生器官功能的喪失，如白肺和缺氧；然而，現實中我們卻發現大家都感染病毒后表現則有輕有重，那么這又是為何呢？這就涉及細胞免疫的第二個強大功能：免疫炎癥的調節作用，把免疫炎癥程度限制在既能殺滅病毒又能保證正常臟器功能的“恰當水平”。這一強大的功能又是如何修煉成的呢？是我們的免疫細胞長期反復接觸到相同或類似的病毒后，會被訓練(免疫訓練機制，Trained immunity, TI)成為知道發揮多大程度的免疫炎癥來清除病毒又盡可能減少組織損傷的“有力、有節”的“智能”細胞。也就是說，經過免疫訓練的機體被流感病毒感染后僅僅表現為普通感冒或輕度肺炎，經過適當休息即可恢復健康，可大大降低重癥或死亡的風險。當我們安全度過急性期(大部分呼吸道病毒為感染后1周)后，體液免疫就會誘導產生保護性抗體來徹底清除病毒。由此可見，在疫苗接種脫靶的情形下，感染早期保護我們的經過訓練的細胞免疫，而產生保護性抗體的體液免疫則相對滯后。因此，急性期是決定最終結局的關鍵，而調節炎癥反應程度的細胞免疫則是關鍵中的關鍵，對細胞免疫的訓練(疫苗接種)則是無可替代的終極防護策略。

　　二、糾正認知誤區后如何選擇疫苗

　　通過以上論述，我們了解到疫苗接種后除了誘導產生保護性抗體預防感染外，對于可能脫靶的人群，可以通過訓練細胞免疫而降低重癥和死亡的風險，從認知上糾正了我們的誤區后，我們該如何選擇疫苗呢？

　　1.當前的疫苗劑型及適應群體：當前我國應用的流感疫苗從含量組分上分為三價和四價，三價指含有H1N1、H3N2甲型流感和Victoria系乙型流感抗原；四價指含H1N1、H3N2甲型流感和Victoria系、Yamagata系乙型流感抗原。目前國內上市的疫苗主要如下(具體適應群體及接種方法以說明書為準)

　　(1)三價流感病毒裂解疫苗(0.25ml)：適用于6月~35月嬰幼兒，接種兩劑次，間隔≥4周，肌肉注射。去年接種過的兒童，今年只需接種1次。

　　(2)三價流感病毒裂解疫苗(0.5ml)：適用于3歲以上人群，接種1次，肌肉注射。

　　(3)三價流感病毒亞單位疫苗(0.5ml)：適用于3歲以上人群，接種1次，肌肉注射。

　　(4)三價流感病毒減毒活疫苗(0.2ml)：適用于3~17歲人群，鼻腔噴霧，接種1次。

　　(5)四價流感病毒裂解疫苗(0.25ml)：適用于6月~35月嬰幼兒，接種兩劑次，間隔≥4周，肌肉注射。去年接種過的兒童，今年只需接種1次。

　　(6)四價流感病毒裂解疫苗(0.5ml)：適用于6月以上人群，接種1次，肌肉注射。

　　(7)四價流感病毒亞單位疫苗(0.5ml)：適用于3歲以上人群，接種1次，肌肉注射。

　　2.接種流感疫苗的時機和效能

　　接種后2~4周可產生具有保護水平的抗體，持續時間6-9月左右。根據我們北方地區流行季節特點，建議在9~10月完成接種為最佳；由于接種后可發揮前述的免疫訓練作用，在流行季節接種亦有效。

　　若當年流行毒株與個體首次感染毒株相同，那么接種后可發揮預防感染作用，若非個體首次感染毒株，亦可通過免疫訓練機制調節適當免疫炎癥反應，多以普通感冒和輕癥肺炎發病，保護個體安全度過流行季。

　　總之，隨著當前疫苗科學和工藝技術的日新月異，精度及純度越來越高，產生不良反應的概率非常之低。希望本文能夠從認知上闡明流感疫苗的特異性(保護性抗體→預防感染)和非特異性(調節免疫反應→降低重癥和死亡率)作用，保護我們尤其是嬰幼兒、中小學生、老年群體安全度過流感季，以期能夠改變我們對流感疫苗接種的猶豫、焦慮心態，盡可能在10月底前完成幼兒園、中小學校、養老機構以及醫院、出入境口岸場所人群的流感疫苗接種。